HPLC分析中，碱性化合物的拖尾现象经常发生，而且碱性越强，拖尾发生的频率越大。本期文章将分别探讨造成碱性化合物拖尾的原因，并寻求相应的解决方案。

固定相、流动相、目标分析物是HPLC分析的3个基本的要素。碱性化合物的拖尾现象，与这三个要素息息相关，任何一个环节出在非理性状态，都会导致拖尾现象出现。

导致碱性化合物拖尾的原因

由于C18碳链较长，空间位阻大的原因，导致键合率不高，残留大量未被键合的硅羟基，硅羟基解离。

硅胶键合相容易溶解在碱性介质中，因此，大多数的反相HPLC方法都是在酸性或中性流动相条件下分析，碱性化合物在这种条件下，由于解离平衡的关系，便会以离子形式存在，带正电荷，碱性越强，解离越容易。

由于游离的硅羟基与解离后碱性化合物产生的二级作用，导致碱性化合物出现拖尾现象。

拖尾解决方案

1、固定相的选择

碱性化合物分析，选择硅羟基活性的键合相是获得良好峰形的关键。

全多孔色谱柱有A型硅胶和B型硅胶两种。A型硅胶键合相，金属残留量较多，键合率较低，金属离子的存在也会增强硅羟基的活度，使游离的硅羟基更容易解离。因此，分析碱性化合物时要避免使用A型硅胶色谱柱。相反，B型硅胶纯度高，金属残留少，键合率增加、降低游离硅羟基活性，避免拖尾现象发生。

2、流动相的调节

（1） 使用离子对试剂，使形成中性离子对，增强碱性化合物的保留，改善碱性化合物的峰形，比如庚烷磺酸钠、己烷磺酸铵、十二烷基磺酸钠等。

（1） 使用“扫尾剂”，比如三乙胺、二乙胺，抑制碱性化合物的二级作用，可改善化合物峰形。

（2） 由于流动相pH值影响峰形及保留因子、选择性，建议碱性化合物的流动相pH≤2.5，会有比较好的峰形。

（3） 合理选用缓冲盐，改善化合物峰形，浓度需比样品浓度高10倍以上，一般建议20~50mM使流动相维持稳定体系。

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